В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ

Комплексная терапия генитальной вирусной инфекции.

Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, С.М. Юдина, Е.Н. Долгина
кафедра иммунологии РГМУ, г. Москва

Результаты клинических исследований на группе здоровых добровольцев продемонстрировали отсутствие реактогенности препарата и его безопасность: Не было выявлено системных и местных побочных эффектов. При применении препарата не наблюдалось повышения температуры тела, гиперемии, бледности, сыпи на коже и слизистых.

В настоящее время герпес-вирусным инфекциям отводится значительная роль в возникновении различных патологий у женщин репродуктивного возраста, в том числе и акушерских, а также перинатальной патологии. Характерной особенностью поражений при герпес-вирусной инфекции являются высокий контактный инфекционный индекс и хроническое течение с тенденцией к прогрессированию и формированию иммуносупрессивного состояния. Кроме того, все чаще диагностируются стертые, вялотекущие формы заболевания, способствующие дальнейшему неконтролируемому распространению герпес-вирусной инфекции. Наблюдаются различные тенденции в использовании комплексной терапии больных генитальным герпесом, однако одним из важных ее компонентов являются иммуномодулирующие препараты, применение которых патогенетически обосновано. Одним из таких препаратов является «Суперлимф», обладающий как прямым противовирусным (показано, что препарат в зависимости от дозы задерживает или практически полностью ингибирует репродукцию ВПГ-1 в первичной культуре эндотелиальных клеток человека), так и иммуномодулирующим действием, опосредованным через активацию фагоцитарных клеток.

Исследования по изучению эффективности включения «Суперлимфа» в комплексную терапию пациентов с рецидивирующими поражениями шейки матки генитальным герпесом проводились на базе кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета с курсом ФПДО Московского государственного медико-стоматологического университета под руководством д.м.н. профессора Манухина И.Б. врачом-исследователем Сакун Н.Ю.

Патогенетическое обоснование применения препарата «Суперлимф».
Помимо уже известногопрямого противовирусного действия препарата, патогенетическим обоснованием его применения может служить ряд данных, полученных при изучении некоторых показателей иммунитета у пациенток с герпес-вирусной инфекцией.

Во-первых, при определении интерферонового статуса таких пациентов было отмечено угнетение интерферон-синтезирующей функции лимфоцитов по сравнению со здоровыми донорами, что может играть важную роль в патогенезе данного заболевания и требует иммунокорригирующей терапии.

Во-вторых, при изучении локального спектра цитокинов в слизи цервикального канала, было зарегистрировано иммуномодулирующее действие «Суперлимфа» на содержание интерлейкина-8 – цитокина, который стимулирует функциональную активность лейкоцитов в очаге воспаления, что также может быть значительным для осуществления терапевтического эффекта препарата.

Исследуемые группы: группа 1– 40 пациенток с атипичной формой герпес-вирусной инфекции шейки матки, группа 2 – 27 пациенток с сочетанной формой герпес-вирусной инфекции (ВПГ 2-го типа и ЦМВ). Средний возраст пациенток составлял 24,5±0,7 лет (от18 до 43 лет). В ходе выполнения работы проводились следующие исследования:
-вирусологическое
-иммунологическое
-бактериологическое
-простая и расширенная кольпоскопия.
Пациентки обеих групп трижды проходили вирусологический контроль до и после лечения. Для наиболее достоверной верификации этиологического диагноза применяли метод иммуноферментного анализа (ИФА) и полимеразную цепную реакцию (ПЦР).

Среди больных, сформировавших группы, важно отметить широкий диапазон предъявляемых жалоб: выраженный дискомфорт в урогенитальной области, проявляющийся ощущениями жжения, зуда, недомогания и сопровождающийся везикуло-эрозивными высыпаниями в области гениталий, длительная субфебрильная температура на фоне приступов озноба, снижение работоспособности. Среди пациенток группы 1 с атипичной формой рецидивирующей герпес-вирусной инфекции основными клиническим проявлениями являлись следующие: стойкие бели – 52,5%, вульводения – 62,5%, рецидивирующие микротрещины на слизистой гениталий – 30%.

Важно также отметить высокий процент хронических экстрагенитальных заболеваний воспалительного характера, что способствовало развитию вторичного иммунодефицитного состояния. Помимо этого, герпес-вирусная инфекция часто находилась в ассоциации с другими возбудителями

Таблица.
Структура микст-инфекции полового тракта обследованных женщин.

Таким образом, большинство обследованных пациенток – имели активный герпес-вирусный антиген в цервикальном канале, что в сочетании с микст-инфекцией, обуславливает высокую контагеозность заболевания и диктует необходимость проведения локальной терапии в очаге репликации вируса. Комплекс базисной терапии состоял из противовирусного лечения препаратами синтетических нуклеозидов с проводимой специфической иммунизацией противогерпетическим иммуноглобулином, имеющим повышенный титр комплементсвязывающих антител (1:640 ед.) к ВПГ или ЦМВ.

Схема применения препарата.
«Суперлимф» применяли в виде цервикально-вагинальных ванночек в течение 20 минут и инстилляций в уретру с последующим введением тампона на 3 часа: одну ампулу, содержащую 100 мкг сухого вещества препарата разводят в 2,5 мл 0,9% стерильного физиологического раствора, из них 2 мл орошают цервикальный канал, шейку матки и влагалище, 0,5 мл вводят в уретру, разовая доза - 100 мкг. Такие обработки проводили в течение 5-7 дней подряд. На курс лечения – 500 – 700 мкг. Или «Суперлимф» применяют в виде свечей 25 мкг на (1 свеча) на ночь в течение 5-7 дней.

Результаты исследования эффективности препарат «Суперлимф».
Оценивая эффективность проводимого комплексного лечения в группе1, следует отметить, что сроки купирования рецидива атипично протекающего генитального герпеса наблюдались у 87,5% пациенток после 5 сеансов локальной интерцервикальной терапии «Суперлимфом». При этом в цервикальном канале шейки матки переставал идентифицироваться антиген ВПГ. Важно подчеркнуть, что у 62,5% больных данной группы к 3-5 сеансу терапии «Суперлимфом» исчезало ощущение локального дискомфорта, мелкие трещины на слизистой гениталий купировались к 4-5 сеансу лечения.

У пациенток группы 2 с сочетанной инфекцией ВПГ и ЦМВ вирусологическое исследование не выявило наличия антигена ЦМВ в цервикальном канале также после 5 сеансов интрацервикального лечения. Особенно важным в аспекте проведенной терапии являлся критерий, характеризующий сроки ремиссии. Так, значительное улучшение на фоне общего положительного состояния пациенток с расширением сроков ремиссии До 6-12 месяцев наблюдалось у 75% больных с атипичной формой герпес-вирусной инфекции. Стабильная ремиссия в течение 8 месяцев определялась у 74% пациенток группы 2 с сочетанной ЦМВ инфекцией, при этом у 11,1% женщин наступила желанная беременность.

Выводы.
Анализируя полученные данные, можно заключить: терапевтический эффект, связанный с применением в локальной интрацервикальной терапии препарата «Суперлимф» в комплексе базисного лечения, заключается в быстрой ликвидации явлений вирусного эндоцервицита, восстановлении механизмов резистенции, сдерживающих размножение герпес-вирусов в очаге инфекции. Применение топической цитокинотерапии «Суперлимфом» позволило повысить эффективность базисного лечения и добиться стойкой ремиссии.

Оценка безопасности препарата.
Необходимо отметить, что при проведении клинических испытаний препарата «Суперлимф» при всех вышеперечисленных патологиях у больных, получавших препарат, не отмечено побочных эффектов: системных (повышения температуры тела через 1, 3, 6, 9, 24ч., появления гиперемии, бледности, сыпи на коже и слизистых через 0,5 - 24 ч., увеличения регионарных лимфатических узлов, и местных (боли, зуда, жжения в глазу на фоне применения препарата). Это свидетельствуют о безопасности и отсутствии реактогенности «Суперлимфа».